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泛科學 2021/06/10

美國諾瓦瓦克斯（Novavax）疫苗三期試驗結果，顯示出約 89% 的超高保護力，針對 α 突變株，保護力也高達 86%。Novavax 有加入 COVAX 計畫中，因此同樣有參與 COVAX 的台灣可能也有機會引進 Novavax 疫苗。

Novavax 的 COVID-19 疫苗，和台灣國產疫苗同屬「蛋白質類型」，其保護力、不良反應等數據，可做為未來如有國產疫苗之參考。

Novavax 疫苗（NVX-CoV2373）三期試驗，結果已於 5 月中以預印本公布 [1]。整體保護力89.7%，針對 α 變異株（B.1.1.7，俗稱英國變異株）的保護力達 86.3%，展現了極高的潛力。

蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術

蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市，台灣囡仔也因此受惠 [2]。

相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有下述優點 [3]：

• 使用歷史悠久：
  蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗，如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
• 友善保存環境：
  蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存，相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
• 沒有血栓副作用風險：
  已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。
  目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
• 沒有整顆病毒的風險：
  歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮 [註1]。

然而，蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」[3]。抗原讓白血球認識敵人，而佐劑模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應。

Novavax 疫苗的抗原和佐劑

Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。

從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。

但單獨存在的棘蛋白容易自然分解，因此可透過修改部分胺基酸，使它們成為更穩定的棘蛋白（S-2P）。Novavax 的科學家測試了二十多種胺基酸組合，終於找到結構最穩定的胺基酸序列，進入生產工序 [4]。

科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；而 Novavax 用的細胞很獨特，他們使用台灣人很熟悉的害蟲：秋行軍蟲（Spodoptera frugiperda）的「卵巢細胞」。

大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果 [4]。

而 Novavax 的佐劑（Matrix-MTM）則使用了樹皮裡的東西。皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原 [4]。

Novavax 科學家藉著獨有的技術，在澳洲，展開了疫苗（NVX-CoV2373）的 1-2期臨床試驗、踏上剿滅魔王的征途。

臨床試驗的優秀結果

Novavax的 1-2 期臨床試驗，希望能求出合理的抗原、佐劑劑量。結果發現 [5]：

• 使用佐劑，能降低抗原的濃度，並達到更高的抗體強度（A, C 組比較）
• 追加第 2 劑，能大幅提高抗體強度（C, D 組比較）
• 在佐劑協助下，即使抗原用量減少至五分之一，仍可產生可觀的抗體，且抗體中和病毒的強度，介於有症狀感染者到重症患者之間（B, C, E 組比較）

Novavax 的 1-2 期臨床試驗顯示，在恰當的佐劑和抗原組合下，健康人體可安全地產生抗體，且強度介於有症狀感染者到重症患者之間。

帶著令人振奮的 1-2 期結果，Novavax 展開了 3 期試驗。

三期試驗在英國展開 [1]。Novavax 招募了約一萬五千人，65 歲以上長者佔27.2%、罹患慢性病等高風險族群占比 44.7%。

疫苗組將注射 2 劑疫苗，相隔 21 天。最終完成試驗的疫苗組（7,020 人）和安慰劑組（7,019 人），人數約 1:1。

Novavax 疫苗的不良反應數據發現，第 2 劑的不適感會比第 1 劑強烈、年輕人的不適感會比年長者明顯。比例最高的全身性不良反應是頭痛、肌肉痛和疲勞（和牛津、莫德納疫苗相似）。整體而言，不良反應溫和且短暫（2 天以內）。

此外，Novavax 疫苗的保護力數據非常驚人。

Novavax 疫苗整體保護力高達 89.7%，若僅針對 α 變異株，保護力幾乎沒有降低（86.3%）。而對於 COVID-19 重症高風險族群，也就是年長者的保護力，有將近九成（88.9%），針對慢性病等族群，則有九成的保護力（90.9%）。

疫苗效果在各組之間幾乎沒有降低，展現了極強大的潛力。

Novavax 疫苗的超高保護力，值得台灣關注。不僅是因為它參與了 COVAX，未來可望配送至我國，也因為它的保存非常友善，僅需 4℃ 即可，對偏鄉、離島、長程運輸具備高度便利性。

而且，美國已商討放鬆法規，將會允許 Novavax 等藥廠自行決定向他國提供疫苗之順序（過去為美國優先）。建議台灣可積極向 Novavax 採購疫苗，以補足本國之疫苗缺口。

保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.

註1：儘管歷史上發生過此悲劇，但去活性疫苗仍有其重要性，同時，也並不代表現代的去活性疫苗（如：國藥、科興）裡，帶有活病毒，會造成染疫風險。

參考文獻

1. Paul T. Heath, Eva P. Galiza. et. al. (2021) Efficacy of the NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine Against the B.1.1.7 Variant. medRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.13.21256639
2. 蔣維倫 (2021) B 肝疫苗及台灣的肝炎聖戰——疫苗科學的里程碑（三）。泛科學
3. 蔣維倫 (2021) 台灣的希望？蛋白質類型疫苗——高端疫苗簡介。泛科學
4. 蔣維倫 (20201) 蛋白質加上昆蟲和樹皮：諾瓦瓦克斯疫苗原理與臨床試驗成果。科技報導
5. Cheryl Keech, Gary Albert. et. al. (2020) Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2026920